Historia Piasta Gliwice rozpoczyna się tuż po zakończeniu II wojny światowej. 18 czerwca 1945 roku, w lokalu przy ulicy Zwycięstwa w Gliwicach, powstała organizacja sportowa, która dzień później została oficjalnie zarejestrowana jako Klub Sportowy Piast Gliwice. Założycielami byli głównie wysiedleńcy z okolic Lwowa, którzy po wojennej zawierusze osiedlili się na Górnym Śląsku i pragnęli kontynuować sportowe tradycje w nowym miejscu.

Od samego początku najważniejszą sekcją klubu była piłka nożna. Pierwszy zespół tworzyli przede wszystkim repatrianci z Kresów Wschodnich, wspierani przez miejscowych Ślązaków. W powojennej rzeczywistości działalność sportowa była ściśle kontrolowana – zawodnicy musieli potwierdzać swoje polskie pochodzenie, a używanie obcojęzycznych terminów piłkarskich było zakazane. Mimo trudnych warunków Piast stopniowo budował swoją pozycję w regionalnym futbolu.

W 1957 roku klub zadebiutował w II lidze, w której spędził łącznie aż 35 sezonów. Najlepszy okres w tej klasie rozgrywkowej przypadł na lata 1975–1983, gdy Piast należał do ligowej czołówki i kilkukrotnie był bardzo bliski awansu do ekstraklasy. Równocześnie gliwiczanie odnosili sukcesy w Pucharze Polski, dwukrotnie docierając do finału tych rozgrywek – w 1978 i 1983 roku.

Początek lat 90. okazał się dla klubu niezwykle trudny. Problemy finansowe i organizacyjne, związane z przemianami ustrojowymi w Polsce, doprowadziły do wycofania drużyny seniorów z rozgrywek ligowych w 1993 roku. Piast zniknął z ogólnopolskiej sceny piłkarskiej na kilka lat, by powrócić dopiero w 1997 roku, rozpoczynając odbudowę od najniższych klas rozgrywkowych.

Przełom nastąpił 24 maja 2008 roku, kiedy Piast Gliwice wywalczył pierwszy w historii awans do Ekstraklasy. Debiutancki sezon w najwyższej lidze zakończył się utrzymaniem i 11. miejscem w tabeli. Awans wymusił zmiany organizacyjne – powołano spółkę akcyjną, a miasto Gliwice stało się większościowym udziałowcem klubu. Konieczna była także modernizacja infrastruktury, co przez pewien czas zmuszało zespół do rozgrywania meczów poza Gliwicami.

W 2011 roku oddano do użytku nowoczesny stadion przy ulicy Okrzei, który stał się nową siedzibą klubu. Rok później Piast ponownie awansował do Ekstraklasy, a sezon 2012/2013 przyniósł największy sukces w dotychczasowej historii – czwarte miejsce w lidze i pierwszy występ w europejskich pucharach.

Kolejne lata to dalszy rozwój i stabilizacja pozycji Piasta w krajowej elicie. W sezonie 2015/2016 klub sięgnął po wicemistrzostwo Polski, a największy triumf przyszedł w sezonie 2018/2019. Pod wodzą trenera Waldemara Fornalika Piast Gliwice sensacyjnie zdobył mistrzostwo Polski, zapisując się na stałe w historii polskiego futbolu.

Od października 2022 roku drużynę prowadzi Aleksandar Vuković, kontynuując bogatą tradycję klubu, który z powojennej inicjatywy repatriantów stał się jednym z mistrzów Polski i trwałym elementem piłkarskiej mapy kraju.